Les proteïnes
Rb es poden fosforilar tant en els dominis A/B de la regió de butxaca com en el domini C-terminal. La hipòtesi principal és que la fosforilació a l'extrem carboxi de pRb per la ciclina D/cdk4 (o ckd6) provoca una modificació conformacional, que desplaça l'HDAC lligat a pRb a través del seu motiu LXCXE.
El retinoblastoma és actiu quan està fosforilat?
La proteïna del retinoblastoma (RB1) és un gen supressor de tumors crític que bloqueja la progressió del cicle cel·lular mitjançant la inhibició dels factors de transcripció E2F quan no es fosforila. En la fosforilació per cinases dependents de ciclina, RB1 s'orienta a la degradació i es permet que els factors de transcripció E2F estiguin actius
Rb fosforila?
La proteïna supresora de tumors del retinoblastoma (Rb) està regulada per la fosforilació i té un paper en diversos processos cel·lulars importants com la proliferació, la diferenciació, la senescència i l'apoptosi..
Quin efecte tindria el bloqueig de la fosforilació de Rb?
Els nostres resultats indiquen que la supressió de la fosforilació de Rb mitjançant la inhibició de l'activitat CDK4/6 pels seus inhibidors farmacològics o per l'esgotament de la ciclina D de la seva parella d'unió al substrat, va conduir a un augment de mTORC2 activitat per conferir resistència a la quimioteràpia (figura 5).
Com inhibeix Rb el cicle cel·lular?
Es creu que les proteïnes
Rb inhibeixen l'expressió dels gens regulats per E2F de dues maneres (Dyson et al., 2002): unint i bloquejant directament el domini d'activació de les proteïnes E2F o per repressió activa mitjançant el reclutament de factors HDAC, SWI/SNF, proteïnes del grup Polycomb (Dahiya et al., 2001) o metiltransferasa (…
